Les grands Anciens menacent de sortir de leur prison cosmique et de débouler sur le monde. Tout ce que vous connaissez et aimez risque d'être détruit par le chaos et la folie. 

Parviendrez vous, enquêteurs, à trouver et sceller chaque portail dans les temps ? Dépếchez vous avant que vous ne perdiez la raison... 

Dans Pandemic - Le Règne de Cthulhu, vous ferez l'expérience du jeu Pandémie classique mais vous aurez à faire à 10 grands Anciens et leurs pouvoirs horrifiques. 

Au lieu de guérir des maladies, les enquêteurs devront sceller une série de portails et fermer des lieux de culte, voyageant de la Nouvelle Angleterre à Arkham, Dunwich , Innsmouth ou Kingsport, avant que des hordes de monstruosités se déversent sur le monde.